Effect of prednisolone on language function in children with autistic spectrum disorder: a randomized clinical trial

Abstract Objective: To describe the effect of prednisolone on language in children with autism spectrum disorder. This study is based upon two hypotheses: autism etiology may be closely related to neuroinflammation; and, an effective treatment should restore the individual's language skills. Method: This is a prospective, double-blinded, randomized, placebo-controlled clinical trial, carried out in a federal university hospital. The initial patient sample consisted of 40 subjects, which were randomized into two parallel groups. Inclusion criteria were: male gender, 3-7 years of age, and meeting the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - 4th edition (DSM-IV) diagnostic criteria. The final sample consisted of 38 patients, of whom 20 were randomized to the placebo group and 18 to the active group. The latter received prednisolone for 24 weeks, at an initial dose of 1 mg/kg/day and a tapering dose from the ninth week onward. Language was measured on four occasions over a 12-month period by applying two Brazilian tools: the Language Development Assessment (ADL) and the Child Language Test in Phonology, Vocabulary, Fluency, and Pragmatics (ABFW). Results: The side effects were mild: two patients had hypertension, five had hyperglycemia, and two had varicella. Prednisolone increased the global ADL score in children younger than 5 years of age who had developmental regression (p = 0.0057). The ABFW's total of communicative acts also responded favorably in those participants with regression (p = 0.054). The ABFW's total of vocal acts showed the most significant results, especially in children younger than 5 years (p = 0.004, power = 0.913). Conclusions: The benefit of prednisolone for language scores was more evident in participants who were younger than five years, with a history of developmental regression, but the trial's low dose may have limited this benefit. The observed side effects do not contraindicate corticosteroid use in autism.

Evaluation of body mass index as a prognostic factor in osteoarthrosis of the knee / Avaliação do índice de massa corporal como fator prognóstico na osteoartrose do joelho

ABSTRACT OBJECTIVE: To evaluate the relationship between patients' body mass index (BMI) and the degree of radiographic severity of knee osteoarthrosis. METHOD: 117 patients with gonarthrosis were evaluated prospectively. The patients' BMI was calculated and their knee arthrosis was classified in accordance with the modified Ahlbäck criteria. Kruskal-Wallis analysis of variance (ANOVA) was used to evaluate the relationship between these two variables. RESULTS: The group classified as Ahlbäck grade V had significantly higher BMI than the others. CONCLUSION: There is a direct relationship between BMI and the degree of radiographic severity of gonarthrosis. Obesity appears to be directly related to the progression of knee osteoarthrosis.

RESUMO OBJETIVO: Avaliar a relação do índice de massa corporal (IMC) do paciente com o grau de gravidade radiográfica da osteoartrose do joelho. MÉTODO: Foram avaliados, de forma prospectiva, 117 pacientes portadores de gonartrose. Os pacientes tiveram seus índices de massa corporal calculados e a artrose do joelho foi classificada segundo os critérios de Ahlbäck modificados. Usou-se a Anova de Kruskal-Wallis para avaliar a relação entre essas duas variáveis. RESULTADOS: O grupo classificado como grau V de Ahlbäck apresentou um IMC significativamente maior do que os demais. CONCLUSÃO: Existe relação direta entre o IMC e o grau de gravidade radiográfico da gonartrose. A obesidade parece estar diretamente relacionada à progressão da osteoartrose do joelho.

Anthropometric study of the knee and its correlation with the size of three implants available for arthroplasty / Estudo antropométrico do joelho e sua correlação com o tamanho de três implantes disponíveis para artroplastia

To define the anthropometric profile of the knee in a Brazilian population with gonarthrosis using intraoperative measurements; and to evaluate the compatibility of three implants available for total knee arthroplasty. METHODS: Morphometric data were collected prospectively from 117 subjects with gonarthrosis. Six dimensions in the distal femur and two in the proximal tibia were documented in 118 knees while performing total arthroplasty. These data were compared with the dimensions of three implants available for total knee arthroplasty. RESULTS: The statistical analysis showed that more than a quarter of the patients presented an unsatisfactory relationship between the knee and prosthesis. CONCLUSION: The implants evaluated need to be adjusted to better fit Brazilian patients.

Definir o perfil antropométrico do joelho em população brasileira portadora de gonartrose, com o uso da mensuração intraoperatória, e avaliar a compatibilidade de três implantes disponíveis para artroplastia total do joelho. MÉTODOS: Foram coletados, de forma prospectiva, os dados morfométricos de 117 pacientes portadores de gonartrose. Documentaram-se seis dimensões no fêmur distal e duas na tíbia proximal em 118 joelhos, durante a artroplastia total. Esses dados foram comparados com as dimensões dos três implantes disponíveis para artroplastia total do joelho. RESULTADOS: A análise estatística revelou que mais de um quarto dos pacientes apresentou relação inadequada entre os joelhos e as próteses. CONCLUSÃO: Os implantes avaliados necessitam de ajustes para melhor atender aos pacientes brasileiros.

Compreensão do termo de consentimento em pesquisa clínica / Comprehension of informed consent in clinical research / Comprensión del consentimiento informado en la investigación clínica

O termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) é documento onde se explicita o consentimento do participante, contendo todas as informações necessárias para que seja elucidada a pesquisa da qual se propõe participar. O objetivo deste trabalho foi avaliar o nível de compreensão do TCLE assinado por 146 voluntários, utilizando instrumento de coleta de dados autoaplicável. A média de idade foi 47,3 anos, com prevalência de participantes do gênero feminino (67,2%), ensino fundamental incompleto (53,4%) e sem assistência privada de saúde (93,2%). A média de acertos foi 53,1%. Não houve associação entre o percentual de acerto e as variáveis gênero, idade, escolaridade e tempo de resposta. Houve associação significativa entre levar a via do TCLE para casa e o percentual de acerto. O valor médio de acertos evidenciou a necessidade de novas medidas educativas, buscando aumentar a compreensão e a segurança dos participantes.

The informed consent form (ICF) is a document which explicitly confirms the consent of a participant in a research project, and should contain all necessary information clarifying the study in which the subject intends to participate. This study evaluates the level of comprehension of an ICF signed by 146 volunteers using a self-administered instrument. The average age of the sample was 47.29 years, and there was a prevalence of women (67.2%), incomplete primary education (53.4%) and no private health care (93.2%). The mean score of correct answers of 146 respondents was 53.1%. There was no association between the percentage of correct answers and the variables of gender, age, education and time of response. There was a significant association between taking the ICF home and the percentage of correct answers. The average value of correct answers found was not acceptable and educational measures must be implemented, seeking an increase in comprehension and the safety of participants.

El consentimiento libre, previo e informado (CLPI) es un documento en el cual se explicita el consentimiento del participante, conteniendo toda la información necesaria para la elucidación sobre la investigación en la cual se propone participar. El objetivo de esta investigación fue evaluar el nivel de comprensión del consentimiento informado firmado por 146 voluntarios utilizando un instrumento auto-aplicable para la recolección de datos. La edad promedio fue de 47,3 años, con prevalencia de participantes de género femenino (67,2%); educación primaria incompleta (53,4%) y sin cobertura privada de salud (93,2%). El promedio de aciertos de los 146 entrevistados fue de 53,1%. No hubo asociación entre el porcentaje de respuestas correctas y las variables de género, edad, educación y tiempo de respuesta. Hubo una asociación significativa entre la posibilidad de llevarse el consentimiento informado a la casa y el porcentaje de respuestas correctas. El valor promedio de aciertos encontrado destacó la necesidad de nuevas medidas educativas, buscando aumentar la comprensión y la seguridad de los participantes.

Programação fetal e alterações metabólicas em escolares: metodologia de um estudo caso-controle / Fetal programming and metabolic abnormalities: design of a case-control study

RESUMO: Objetivo: Descrever a metodologia de um estudo sobre associações entre crescimento intrauterino restrito (CIUR) e prevalência de sobrepeso, obesidade e hipertensão arterial em escolares. Métodos: O estudo, conduzido em dois estágios, foi desenvolvido em 2 escolas municipais de Niterói (RJ) de junho a dezembro de 2010, sendo elegíveis todos os escolares de 6 a 14 anos. O primeiro estágio consistiu em um inquérito nutricional e de potenciais fatores de risco. Foram aplicados questionários aos responsáveis e adolescentes. Concomitantemente, foram selecionados os participantes de um estudo caso-controle, com casos prevalentes definidos como todos os escolares que apresentaram excesso de peso (Z-score de índice de massa corporal -IMC/idade/sexo > +1,00). O grupo controle consistiu em uma amostra aleatória da população de estudo do inquérito, o que permitiu o cálculo de razões de prevalências. Foram realizados bioimpedância elétrica, exames de sangue, ultrassonografia da carótida e entrevistas. As variáveis proxy de CIUR foram definidas a partir de informações sobre peso ao nascer (PN) e idade gestacional (IG). Adicionalmente, foram coletadas informações sobre os dois primeiros anos de vida dos escolares a partir de seus prontuários médicos. Resultado s: Entre os 1.040 escolares elegíveis, participaram do estudo 795 escolares (76,4%). A taxa de retorno do questionário enviado para os responsáveis foi de 85,1%. Para o estudo caso-controle, 62,5% (n = 363) dos selecionados participaram, resultando em uma razão caso:controle de 1:1,8. Foram localizados 55,8% (n = 444) dos prontuários, dos quais em 65,7% (n = 292) foram coletadas informações dos primeiros anos de vida. Conclusão: O presente estudo permitirá a análise de múltiplos desfechos e exposições relacionados ao CIUR e alterações metabólicas.

ABSTRACT: Objective: To describe the methodological features of a study on the association between restricted intrauterine growth and prevalence of overweight, obesity and hypertension in school aged children. Methods: The study was conducted in two stages in two public schools in Niterói (RJ), from June through December 2010. All students aged 6 to 14 years were eligible to participate. The first stage consisted of an interview to collect information on demographic variables, diet and other variables. A sample was selected for the second stage, in order to conduct an equivalent of a case-cohort study. There was an interval of about 15 days between the two stages. Cases were overweight students, defined as a Z-score for BMI/age/sex > +1.00 in the first stage. Controls were selected by using a random schedule in which the sample frame was the whole cohort. Bioelectrical impedance analysis, carotid ultrasound to measure intimal-medial thickness, blood measurements and interviews were obtained. Gestational age and weight at birth were used to define proxy variables of restricted intrauterine growth. Early health information was obtained from medical registers. Results: The study participation was 76.4% (n = 795) out of 1,040 eligible to participate). 85.1% of parent's questionnaires were returned. 62.5% of the eligible children participated in the case-control study (case: control ratio = 1:1.8). Early life health information was obtained from 292 children. Conclusion: The present study has the potential to provide important information about multiple outcomes and exposures related to restricted intrauterine growth and metabolic abnormalities.

Uncaria tomentosa in the treatment of the herpes labialis: randomized double-blind trial / Uncaria tomentosa no tratamento de herpes labial: estudo duplo-cego randomizado

Introduction: the lesions caused by herpes simplex are common and have symptoms affecting the quality of life of affected people. Objective: this study aims to assess the safety efficacy of cream with Uncaria tomentosa (cat?s claw), for topical treatment of the herpes labialis. Methods: a clinical investigation was undertaken by means of controlled, randomized, double-blinded protocol in humans. According to the regulatory procedures, 74 patients were selected based on inclusion/exclusion criteria previously submitted to the Local Ethical Committee (no 144/02) whenever herpes labialis lesion appeared. Following, those selected through medical evaluation received either the test (Uncaria) or the reference (Acyclovir) drug. Results: fifty-four episodes of herpes labialis lesions ecloded in 31 volunteers. After their clinical assessment, one showed 4 episodes, two had 3 episodes and six had 2 infections. Hence, 27 patients received the reference drug while 27 applied the Uncaria cream four times a day. Overall, there were not significant differences between either responses. Although, the Uncaria group showed lower scores on the first two days of treatment (p < 0,005; t = 0,028), on day 3, it was even to Acyclovir. Conclusion:the assessment of clinical efficacy of either treatment demonstrated that both drugs were safe as no adverse reactions were reported. Futher, there was no difference (p > 0,05) in the overall period infections as well as in the inflammatory process or crost formation. Regarding the severity of inflammatory reaction, the clinical efficacy of Uncaria tomentosa was significantly better than acyclovir. Rather than the being antiviral drug, the Uncaria tomentosa may act as an anti-inflammatory agent and this would possibly represent an advantage of not inducing viral resistance for long use.

Introdução: as lesões causadas por herpes simples são comuns e apresentam sintomatologia que altera a qualidade de vida das pessoas acometidas. Objetivo: este estudo visa avaliar a eficácia da segurança de creme com Uncaria tomentosa (unha-de-gato) para o tratamento tópico de herpes labial. Métodos: a pesquisa clínica foi realizada por meio de protocolo controlado, randomizado e duplo-cego. De acordo com os procedimentos de regulamentação, 74pacientes foram selecionados com base em critérios de inclusão e exclusão previamente submetidos à Comissão de Ética Local (no 144/02), sempre a lesão de herpes labial apareceu. Em seguida, os selecionados através de avaliação médica receberam o produto-teste (Uncaria) ou o de referência (aciclovir).Resultados: cinquenta e quatro episódios de lesões de herpes labial eclodiram em 31 voluntários. Após a avaliação clínica, um apresentou quatro episódios, dois tiveram três episódios e seis tinham duas infecções. Assim, 27 pacientes receberam a droga de referência, enquanto 27 aplicaram o creme Uncaria quatro vezes por dia. Em geral, não houve diferença significativa entre as respostas. Contudo, o grupo de Uncaria apresentou escores inferiores nos dois primeiros dias de tratamento (p < 0,005 t = 0,028), depois do dia 3, foi similar ao aciclovir. Conclusão: a avaliação da eficácia clínica dos tratamentosdemonstraram que ambas as drogas foram seguras, bem como não foram notificadas reações adversas. Além disso, não houve diferença significativa (p 0,05) no período total de infecções, bem como no processo inflamatório ou na formação de crosta. Quanto à gravidade da reação inflamatória, a eficácia clínica da Uncaria tomentosa foi significativamente melhor do que o aciclovir. Em vez de a droga ser antiviral, a Uncaria tomentosa pode atuar como um agente anti-inflamatório e isso, possivelmente, representa uma vantagem de não induzir resistência viral para uso por muito tempo.

Hipocolesterolemia: relato de caso em investigação diagnóstica / Hypocholesterolemia: a case study of diagnostic investigation

Relata-se caso de uma paciente de 43 anos, apresentando hipocolesterolemia diagnosticada há cinco anos. Atualmente a paciente encontra-se sob investigação diagnóstica. Esse achado raro suscitou a necessidade de se analisar as condições que mais se associam à hipocolesterolemia.

Uncaria tomentosa extract: evaluation of effects on the in vitro and in vivo labeling of blood constituents with technetium-99m

The influence (in vivo and in vitro) of an Uncaria tomentosa extract (Cats claw) on the labeling of red blood cells (RBCs) and plasma and cellular proteins with technetium-99m (Tc-99m) was evaluated. For the in vivo treatment, animals were treated with Cats claw. For the in vitro treatment, heparinized blood was incubated with Cats claw before the addition of stannous chloride (SnCl2) and Tc-99m. Samples of plasma (P) and RBCs were separated and also precipitated with trichloroacetic acid. The soluble and insoluble fractions of P and RBCs were isolated. The analysis of the results of the in vivo study, indicates that there is no significant alteration on the uptake of Tc-99m by the blood constituents, but it significantly decrease (p<0.05) the labeling of blood constituents by in vitro methods. These effects could be due to chelation of stannous and /or pertechnetate ions and blockage of the Tc-99m bindings sites.

O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência (in vivo e in vitro) de um extrato de Uncaria tomentosa (unha de gato) na marcação de hemácias e proteínas plasmáticas e celulares com tecnécio-99m (Tc-99m). Para o estudo in vivo, animais foram tratados com um extrato de unha de gato. Para o estudo in vitro, sangue heparinizado foi incubado com o extrato de unha de gato antes da adição de cloreto estanoso (SnCl2) e Tc-99m. Amostras de plasma e células foram separadas e também precipitadas com ácido tricloracético. As frações solúveis e insolúveis foram isoladas. A análise dos resultados do estudo in vivo, indica que não houve alteração significante na captação de Tc-99m pelos constituintes sanguíneos, entretanto, no tratamento in vitro, ocorreu redução significante da marcação de constituintes sanguíneos. Esses efeitos poderiam ser justificados por quelação dos íons estanoso e pertecnetato e bloqueio dos sítios de ligação do Tc-99m.

Experimental models using radionuclides for assessment of the effects of natural drugs

The aim of this study was to evaluate the effect of the extracts of Nectandra membranacea (N. membranacea), Ginkgo biloba (EGb) and Passiflora (PEF) on the morphology of red blood cells (RBC), on the biodistribution of sodium pertechnetate (99mTcO4Na), on the morphology of duodenum and on the labeling of blood constituents (BC, IF-P, IF-BC) with technetium-99m (Tc-99m). Morphometry studies also were performed. The results show that EGb promotes alteration of the labeling of BC, IF-P and IF-BC (p<0.05). The N. membranacea extract does not promote significant alteration of the radiolabeling, and PEF extract alters the IF-P labeling. N. membranacea, EGb and PEF extracts were able to alter the RBC morphology (P<0.05). N. membranacea extract and EGb modifies the biodistribution of the 99mTcO4Na, and EGb influences the morphometry of duodenum isolated from rats (P<0.05).

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito de um extrato de Nectandra (N. membranacea), de Ginkgo (EGb) e de Passiflora e. flavicarpa (PEF) na marcação de constituintes sanguíneos (BC, IF-P, IF-BC) com Tc-99m, na morfologia de hemácias (RBC), na biodistribuição do 99mTcO4Na na morfologia do duodeno. Amostras de sangue foram incubadas com os extratos. Tc-99m foi adicionado e as frações do plasma (IF-P) e da célula (IF-BC) foram isoladas. Estudos morfométricos foram realizados. Os resultados mostram que EGb promove alteração na marcação de BC, IF-P e IF-BC. N. membranacea não altera a radiomarcação e PEF altera a marcação de IF-P. O extrato de N. membranacea, EGb e PEF alteraram a morfologia de RBC (p<0.05). Os extratos de N. membranacea e EGb modificam a biodistribuição do 99mTcO4Na, e o EGb influencia a morfometria (p<0.05) do duodeno de ratos.

Ultrastructural analysis of kidney, liver and duodenum isolated from treated rats with Ginkgo Biloba extract and effects of this medicinal plant on the biodistribution of the padiopharmaceutical sodium pertechnetate

Ginkgo biloba extract (EGb) has been used to treat memory and concentration deficits, acts as platelet activatingfactor antagonism and prevents against damages caused by free radicals. EGb is a standardized extract that contains 24% flavonoids and 6% terpenoids. The aim of this work was to evaluate the possible influence of an EGb on the ultrastructure of some organs isolated from rats and on the biodistribution of sodium pertechnetate (99mTcO4Na). The animals were treated with EGb and after six days, received 99mTcO4Na. The organs were isolated and fixed for ultrastructural analysis. The results showed that EGb has modified the ultrastructure of kidney, liver and duodenum and altered the biodistribution of 99mTcO4Na (P<0.05). It is speculated that the substances present in the EGb could act directly or generate metabolites capable to promote changes on the biodistribution of 99mTcO4Na and on the morphology of organs at ultrastructural level.

O extrato de Ginkgo Biloba extract (EGb) tem sido usado para tratar dificuldades de concentração,memória, age como antagonista do fator de ativação de plaquetas e previne contra danos causados por radicais livres. EGb é um extrato padronizado com 24% de flavonóides e 6% de lactonas terpênicas. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito de um EGb na ultraestrutura de alguns órgãos isolados de ratos e na biodistribuição do radiofármaco pertecnetato de sódio (99mTcO4Na). Os animais foram tratados com EGb e após 6 dias receberam 99mTcO4Na. Os órgãos foram isolados e a radioatividadedeterminada. Os tecidos foram fixados para microscopia eletrônica. Os resultados mostraram que EGb alterou a ultraestrutura do rim, figado e duodeno e modificou a biodistribuição do99mTcO4Na. Sugerimos que substâncias presentes no EGb poderiam agir diretamente ou gerar metabólitos capazes de promover alterações nabiodistribuição e na morfologia de órgãos em nível ultraestrutural.

The ingestión of a Nectandra membran cea extract changes the bioavailability of technetium-99m radiobiocomplex in rat organs

The radiobiocomplexes labeled with technetium-99m (Tc-99m) have been widely used in nuclear medicine in single photon emission computed tomography and in basic research. The aim of this study was to assess the influence of a Nectandra membran cea extract on the bioavailability of the sodium pertechnetate (Na99mTc0(4)) radiobiocomplex in rat organs. The animals were treated with a N. membran cea extract (30 mg/ ml), for 6 days. Na99mTc0(4) was injected, the organs were isolated and weighed, and the radioactivity was determined in each organ ( percentATI/organ). The percentATI/organ was divided by the mass of each organ to calculate the percentATI/g. A significant increase of the percentATI/organ of Na99mTc0(4) was observed in muscle and thyroid as well as in the percentATI/g in the heart, kidney and thyroid. These findings could result from the interaction between components of the plant extract and the radiobiocomplex which may influence the uptake Na99mTc0(4) in rat organs. Therefore, precaution is suggested in the interpretation of nuclear medicine results in patients using this herb.

Atividade imunossupressora de preparaçöes de cicliosporina A em células mononucleares / Immunossupressive activity of cyclosporine A formulations in mononuclear cells

Compara a atividade imunossupressora in vitro de duas preparaçöes comerciais de ciclosporina A (Sigmasporin Microoral, da Sigmapharma, e Sandimmun Neoral, da Novartis) em células mononucleares de voluntários sadios e pacientes renais crônicos. Os dois medicamentos, em suas embalagens comerciais, foram solicitados a uma farmácia hospitalar, tranferidos para frascos indênticos e rotulados como ciclosporina 1 (CsA1) e 2 (CsA2) por pesquisador independente. Foi estabelecida uma curva de concentraçäo das duas preparaçöes, e avaliada sua capacidade de inibiçäo da proliferaçäo de células mononucleares induzida por fito-hemaglutina (PHA) em culturas de células mononucleres do sangue periférico e em sangue total obtidas a partir de voluntários sadios e, também, em sangue total de pacientes hemodialisados. O estudo demonstrou que as duas preparaçöes comerciais säo imunossupressoras com curvas semelhantes, embora estatísticamente diferentes no que se refere à inibiçäo da proliferaçäo de células mononucleares induzida por PHA em linfócitos do sangue periférico e em sangue total de pacientes hemodialisados nas concentraçöes testadas. As duas preparaçöes comerciais de ciclosporina apresentam atividade imunossupressora equivalente in vitro.(au)